Курсовая: Геронтология

Курсовая: Геронтология

лет».

И если, перефразировав слова Марка Твена, ког­да он прочитал посвященный ему

некролог, «сведения об их смерти сильно преувеличены» (мы имеем в виду

сведения о возрасте, в котором они умирают), факт остается фактом: жители

Кавказа, Вилькабамбы и Хунзы живут очень долго и, что еще важнее, у них

деятельная, бодрая старость. Как мы увидим в дальнейшем, их образ жизни

отличается некоторы­ми особенностями, которые могут помочь и нам до­биться

физически активной жизни и достигнуть долголетия, превышающего средние цифры

современной продолжительности ж жизни.

Теории старения

Сколько может прожить человек? Отчего одни люди живут дольше других?

Существуют ли «секреты» долгожительства и можем ли мы с вами ими

воспользоваться? На эти вопросы отвечают разнообразные науки.

Систематическое изучение продолжительности человеческой жизни началось в

конце XVIIв., и на-ча.ло этому положил английский астроном эдмунд Галлей, тот

самый, что открыл комету Галлея. Пы-таясь вывести математическую

закономерность, которая позволила бы определить возможную продол­жительность

жизни, Галлей взял данные о смертности жителей польского города Бреслау

(теперешний Вроцлав), в ту пору входившего в состав Германии, и составил так

называемую «таблицу жизни», из ко­торой было видно, сколько человек умирло в

том или ином возрасте. По расчетам ученого, ожидаемая продолжительность жизни

жителя Бреслау в среднем составляла 34 года.

В XVIII—XIX столетиях науку о продолжительности жизни значительно продвинули

вперед математики, работавшие в страховых компаниях - последние были

заинтересованы в возможно более точных пределениях вероятной

продолжительности жизни, так это позволяло вычислить сумму взносов,

приносящих прибыль по большинству страховых полисов. Первым математиком,

составившим «таблицы жизни» для страховых компаний, был Джеймс Додсон.

Гипотезы износа.

Наиболее примитивные механистические гипотезы рассматривали старение как

простое изнашивание клеток и тканей. Известность получила одна из первых

обще­биологических теорий, предложенная Н. Рубнером (1908). Автор исходил из

существования обратной зависимости меж­ду интенсивностью обмена, энергией и

продолжительностью жизни: «энергетическая теория старения». Согласно

расче­там Рубнера, количество энергии на 1 кг массы тела, которое может быть

израсходовано за всю взрослую жизнь, постоянно у всех животных, и'только

человек имеет энергетический фонд в 3—4 раза больший, чем другие животные.

Впоследствии это рассуждение не подтвердилось для многих видов. Неверным с

точки зрения геронтологии был и вытекающий отсюда вывод, что для продления

своей жизни человек должен проявлять минимальную активность. На самом деле

ситуация противо­положная, и пассивный образ жизни сокращает ее срок.

Гено-регуляторная гипотеза.

Согласно этой концепции первичные изменения происхо­дят в регуляторных генах

— наиболее активных и наименее защищенных структурах ДНК. Предполагается, что

эти гены могут определять темп и последовательность включения и выключения

тех генов (структурных), от которых зависят возрастные изменения в структуре

и функции клеток. Пря­мых доказательств возрастных изменений ДНК немного. В

последнее время высказывалось предположение о связи ста­рения с участками

ДНК, некоторые из которых сокращаются в размерах при старении. Сообщалось и

об открытии особого хромосомного фермента, препятствующего старению ДНК и

способного омолаживать клетки человека (В. Райт и сотруд­ники).

Нейро-эндокрцнные и иммунные гипотезы.

Нейроэндокринная система человека является основным регулятором его жизненных

функций. Поэтому с самого начала в геронтологии активно разрабатывались

гипотезы, связывающие ведущие меха­низмы старения на уровне организма с

первичными сдвигами в нейро-эндокринной системе, которые могут привести к

вторичным изменениям в тканях. При этом, более ранним представлениям о

первичном значении изменений деятельности той или иной конк­ретной железы

(гипофиза, щитовидной или, особенно, половых желез и т. д.) приходят на смену

взгляды, согласно которым при старении изменяется функция не одной какой-либо

железы, а вся нейро-эндокринная ситуация организма.

Довольно широкую известность получили гипотезы, связы­вающие старение с

первичными изменениями в гипоталамусе. Гипоталамус — отдел промежуточного

мозга, генератор биоло­гических ритмов организма, играющий ведущую роль в

регуля­ции деятельности желез внутренней секреции, которая осуще­ствляется

через центральную эндокринную железу — гипофиз.

Согласно гипотезе «гипоталамических часов» (Дильман, 1968, 1976), старость

рассматривается как нарушение внут­ренней среды организма, связанное с

нарастанием активнос­ти гипоталамуса. В итоге в пожилом возрасте резко

увеличи­вается секреция гипоталамических гормонов (либеринов) и ряда гормонов

гипофиза (гонадотропинов, соматотропина), а также инсулина. Но наряду со

стимуляцией одних структур гипоталамуса, другие при старении снижают свою

активность, что приводит к «разрегулированию» многих сторон обмена и функции

организма.

Молекулярно-генетические гипотезы.

Наибольшее внима­ние обычно привлекают молекулярно-генетические гипотезы,

объясняющие процесс старения первичными изменениями генетического аппарата

клетки. Большую их часть можно подразделить на два основных варианта. В

первом случае, возрастные изменения генетического аппарата клеток

рассматри­ваются как наследственно запрограммированные, во втором — как

случайные. Таким образом, старение может являться зап­рограммированным

закономерным процессом, логическим следствием роста и созревания, либо

результатом накопления случайных ошибок в системе хранения и передачи

генетичес­кой информации.

Если придерживаться первого мнения, то старение, по сути, становится,

продолжением развития, в течение которого, в оп­ределенной, закрепленной в

эволюции последовательности включаются и выключаются различные участки

генома. Тог­да при «растягивании» программы развития замедляется ра­бота

«биологических часов», задающих темп программе ста­рения. Например, в опытах

с ограничением питания в моло­дом возрасте (животные с «продленной жизнью»)

происходит замедление роста, а следовательно, и старения, хотя меха­низм

далеко не так прост. Предполагается, что замедление роста и отодвигание

полового созревания и достижения окон­чательных размеров тела приводит к

увеличению продолжи­тельности жизни. То есть, старение, как и другие этапы

онто­генеза, контролируется генами.

Старение по ошибке

Была впервые предложена Л. Оргелем (1963). Она основывается на предположении,

что основной причиной старения является накопление с возрастом генети­ческих

повреждений в результате мутаций, которые могут быть как случайными

(спонтанными), так и вызванными различ­ными повреждающими факторами

(ионизирующая радиация, стрессы, ультрафиолетовые лучи, вирусы, накопление в

орга­низме побочных продуктов химических реакций и другие). Гены, таким

образом, могут просто терять способность правильно регулировать те или иные

активности в связи с накоплением повреждений ДНК.

В то же время существует специальная система репарации, обеспечивающая

относительную прочность структуры ДНК и надежность в си­стеме передачи

наследственной информации. В опытах на нескольких видах животных показана

связь между активнос­тью систем репарации ДНК и продолжительностью жизни.

Предполагается ее возрастное ослабление при старении. Роль репарации

отчетливо выступает во многих случаях преждев­ременного старения и резкого

укорочения длительности жиз­ни. Это относится, прежде всего, к наследственным

болезням репарации (прогерии, синдром Тернера, некоторые формы болезни Дауна

и другие). В то же время имеются новые дан­ные о многочисленных репарациях

ДНК, которые использу­ются как аргумент против гипотез ошибок. В статье под

на­званием «Наука отрицает старость» французский исследова­тель Р. Россьон

(1995) полагает, что в свете этих фактов тео­рия накопления ошибок в

нуклеотидных последовательно­стях. требует пересмотра. Все же репарация,

видимо, не при­водит к 100% исправлению повреждений.

Многие геронтологи считают, что старение—ре­зультат накопления таких

неисправленных ошибок. По словам Хейфлика, «потеря точной или надежной

(контролирующей) информации происходит из-за накопления случайных

воздействий, повреждающих жизненно важные молекулы ДНК, РНК и белков. Когда

достигается пороговая величина такого рода „поражений", „повреждений",

„погрешностей" или „ошибок", нормальные биологические процессы пре­кращаются

и возрастные изменения становятся оче­видными. Истинная природа ущерба,

наносимого жизненно важным молекулам, пока неизвестна, но известен сам факт

его проявления».

Некоторые геронтологи, и среди них Ф. Маррот Сайнекс из Медицинской школы

Бостонского универ­ситета, полагают, что ключевым моментом в старе­нии

являются ошибки в ДНК. Необратимые измене­ния в химической структуре длинных,

образующих ДНК цепочек атомов получили название мутаций. По Сайнексу,

мутации—это изменения в информа­ции, зашифрованной в структуре ДНК, которая

конт­ролирует функционирование клетки. Мутации могут возникать в результате

неисправленных ошибок при образовании повой ДНК, в результате ошибок в

про­цессе восстановления или из-за повреждения ДНК загрязняющими химическими

веществами. Мутации в ДНК клетки могут привести к тому, что клетка нач­нет

синтезировать измененную РНК, а это в свою очередь приведет к синтезу

измененных белков - ферментов. Видоизмененный фермент может работать хуже

нормального, а то и вовсе не работать. В итоге реакции обмена веществ, в

которых участвует такой дефектный фермент, могут прекратиться, и клетка

перестает выполнять свои функции или даже погибнет.

Теория старения в результате накопления мута­ций впервые была выдвинута в

1954 г. физиком Лео Сцилардом который пришел к этому выводу, на­блюдая за

действием радиации на людей и живот­ных, сокращавшим их жизнь. Радиация

вызывает множественные мутации ДНК, а также ускоряет появление таких

признаков старения, как седина или раковые опухоли. Из этого Сцилард сделал

вывод, что именно мутации являются причиной старения лю­дей и животных. И

хотя он не сумел объяснить, ка-ким образом мутации возникают у людей и

живот­ных, не подвергавшихся облучению, по его мнению, они. возможно, есть не

что иное, как результат есте­ственных повреждений клеток.

Некоторые современные геронтологи, в частности д-р Говард Кёртис из

Брукхвейнской националь­ной лаборатории в Нью-Порке, разделяют точку зре­ния

Сцилардл и также считают, что старение вызы­вается накоплением в течение

жизни неисправленных мутаций, разрушающих функциональные потенции клетки.

Кёртис полагает, что старение, вызванное му­тациями, можно предотвратить или

по крайней мере замедлить, исправляя посредством генной инженерии те процессы

11 клетках тела, которые обусловливают репарацию (ремонт) ДИК.

По мысли некоторых ученых, обусловленное мута­циями ДНК старение не так

серьезно, как старение, вызванное неисправимыми повреждениям и РНК, белков и

ферментов Д-р Лесли Оргел из Института Солка в Ла-Хойе (Калифорния)

предположил, что ошибки в синтезе РНК и белков приводят к старе­нию клеток в

результате, как он это назвал, «ката­строфы ошибок». Каждая молекула РНК,

считанная с ДНК, ответственна за синтез множества копий определенного

фермента; РНК служит «матрицей», с которой делается множество идентичных

копий мо­лекулы белка. Следовательно, при дефектной РНК каждая белковая

молекула, сходящая с «конвейера» будет так же дефектна и не сможет эффективно

участвовать в реакциях обмена веществ. Кроме того, не­которые ферменты

участвуют в производстве белков на базе «матричной» РНК, а другие

осуществляют синтез РНК на матрице ДНК. Значит, если ошибка вкралась в

структуру РНК или белка, она будет производить все более ущербные «матрицы»,

что приведет к кумулятивному эффекту - лавинообразно­му накоплению ошибок и к

последней катастрофе— смерти.

Ученые обнаружили, что действие ферментов из культуры старых человеческих

клеток ненормально: 25 % таких ферментов дефектны, что служит под­тверждением

теории «катастрофы ошибок» Оргела. И хотя это еще не окончательное

доказательство, можно надеяться, что попытки предотвратить старе­ние,

вызванное накоплением ошибок, окажутся успеш­ными. Возможно, понадобится

устранять не первич­ную ошибку на молекулярном уровне, а лишь ее последствия.

Один из способов замедления аккумуля­ции ошибок, который предлагает Алекс

Комфорт, за­ключается в некотором замедлении скорости процессов обмена

веществ и клетках, что уменьшает вероят­ность возникновения ошибки. Этого

можно добиться путем понижения температуры тела. Как подтвер­дили опыты,

жизнь животных низших животных — рыб и черепах — действительно от этого

удлиняется.

Истребление свободных радикалов

Изображения или модели ДНК, РНК и белковых молекул часто представляются в

виде жестких, ста­тичных конструкции наподобие мостов; на самом же деле это

нестабильные бил длинные, похожие на цепи структуры, состоящие из тысяч

молекул, которые до­вольно легко распадаются на звенья. Внутри клетки они

постоянно подвергаются атакам со стороны дру­гих молекул—одни из них

представляют обычные продукты клеточного метаболизма. другие — вещест­ва,

загрязняющие окружающую среду, и частности свинец. Таким образом, в клетке

постоянно образуются новые молекулы, заменяющие поврежденные. В процессе

обмена веществ образуются молекулы Особою рода, которые называются свободными

радикалами, они имеют сильную тенденцию соединяться с другими молекулами.

Иногда клетки производят свободные радикалы для облегчения процесса обме­на

веществ, и появляются они чаще всего в ходе тех реакций, которые потребляют

кислород для «сжигания» углеводов и протекают с выделением энергии. Порой

свободные радикалы возникают случайно, когда кислород, всегда присутствующий

в клетке и об­ладающий высокой активностью, соединяется с молекулами клетки.

По определению Алекса Комфорта, свободный радикал—это «высокоактивный

химический агент, готовый соединиться с чем угодно». В результате

бес­контрольные свободные радикалы могут причинить серьезный вред клеточным

мембранам, а также мо­лекулам ДНК и РНК. Это обстоятельство делает их главным

определяющим фактором биологического старения. Один из способов борьбы со

старением, в котором повинны свободные радикалы - применение так называемых

антиоксидантов. Любопытно, что одна из наиболее активных программ по изучению

антиоксидантов проводилась промышленностью пищевых упаковок, где пытались

найти средства против вредного воздействия свободных радикалов на долю

сохраня­ющиеся продукты, которые подвергались влиянию кислорода воздуха.

Самый распространенный в США антиоксидаит называется ВНТ; он ежегодно

производится пищевой промышленностью в огромных ко­личествах. На всех

этикетках круп, жевательной ре­зинки, маргарина, соды, картофельных хлопьев и

дру­гих пищевых продуктов можно найти надпись: «Для сохранности добавлен

ВНТ». Работы д-ра Денхэма Хармена из Медицинского колледжа Университета штата

Небраска (ранее Хармен работал химиком в компании «Шелл», но его так

заворожили «бессмерт­ные» клетки цыпленка, описанные Алексисом Каррелем, что

он уволился и поступил в медицинский ин­ститут, чтобы посвятить себя изучению

процесса ста­рения) показали, что крысы, которым скармливался

ВНТ, живут на 20 % дольше, чем крысы, не полу­чавшие этого препарата. Вслед

за Харменом, Ком­форт показал, что антиоксидант этоксихин увеличи­вает

продолжительность жизни мышей примерно на 25 %. Судя по всему, другие

антиоксиданты продле­вают жизнь крыс и мышей на 15—20 %.

В настоящее время ВНТ и другие антиоксидан­ты нельзя рекомендовать людям для

употребления в таких количествах, в каких они используются в экс­периментах

на животных. Но все же их можно рас­сматривать как один из способов продления

жизни - при условии, что будут найдены более безопасные антиоксиданты.

Другая атака на старение, вызванное свободными радикалами, была

продемонстрирована в 1973 г. д-ром Ричардом Хохшилдом, президентом компании

микроволновой аппаратуры в Корона дель Map (Ка­лифорния). Вводя мышам

препарат, называемый центрофеноксином, Хохшилд обнаружил, что их жизнь

удлиняется на 10 %. Он также вводил лекарство старым мышам и показал, что оно

увеличивает продолжительность остатка жизни подопытных животных на 11%.

Центрофеноксин применяется в ряде стран Европы и во всем мире (кроме США) для

устранения симптомов ряда нарушений, причина которых кроет­ся в мозге:

затрудненного чтения, косноязычия и скованности движений. По утверждению

Хохшилда, препарат не повредил экспериментальным животным и определенно

способствовал большей продолжитель­ности их жизни. Кроме того, его уже

некоторое время используют для лечения больных, страдающих мозговыми

расстройствами; следовательно, он также безопасен для людей, как и для крыс.

Время покажет, сможет ли центрофеноксин продлить нашу жизнь. Добавим

только, что лекарство является производным диметиламиноэтанола близкого к

другому химическому веществу - диэтиламиноэтанолу образующемуся при инъекциях

людям геровитала препарата против старения.

Ещё один путь предотвращения старения, вызванного свободными радикалами

- разнообразные диеты. Как полагает Хармен, липиды особенно ненасыщенные,

которыми богаты масла и растительные продукты, участвуют в

свободнорадикальных реак­циях и таким образом могут способствовать

ускорен­ному старению. Скармливая мышам повышенные до­зы ненасыщенных липидов

или увеличивая процент­ное содержание таких жиров в их пище, Хармен добивался

сокращения сроков жизни животных.

Защитой от свободных радикалов является и ви­тамин Е. «Старение обусловлено

процессом окисле­ния,— говорит д-р А. Тэппел из Калифорнийского университета

в Дэвисе,— а так как витамин Е при­надлежит к числу природных антиоксидантов,

его можно использовать для противодействия этому про­цессу в организме». Хотя

самому ученому до сих пор не удалось доказать, что дополнительные дозы

вита­мина Е способствуют продлению жизни мышей или крыс, он

продемонстрировал, что недостаточное содержание этого витамина в их корме

определенно со­кращает срок жизнь этих животных. Он также изу­чал состав пищи

многих американцев и пришел к выводу, что она неполноценна во многих

отношениях, в том числе в ней недостаточно витамина Е. Тэппелу принадлежат

такие слова: «Поскольку биохимически недостаток витамина Е и процесс

старения... идут параллельно, очевидно, что следует обратить внимание на

недостаточное содержание витамина Е у человека... Оптимизация потребления

витамина Е может замедлить процесс старения».

Тэппел указывает также, что в пище должно со­держаться достаточное количество

витамина С - он действует синэргически, способствуя более эффек­тивному

удалению свободных радикалов витами­ном Е. Тот же Хармен уверяет, что за счет

различ­ных поправок в нашей пище, а именно за счет сни­жения ненасыщенных

жиров в общей сумме калорий с 20 до 1 % и потребления достаточных количеств

витаминов Е и С, можно добиться, придерживаясь правильной диеты, продления

жизни. Он убежден, что такой подход к диете людей пожилого возраста мо­жет

дать значительный положительный эффект. Ди­еты «с учетом свободных

радикалов», заключает Хармен, открывают перед нами «перспективы продле­ния

срока жизни свыше 85 лет, а также возможность для значительного числа людей

жить гораздо дольше 100 лет».

Старение от «поперечных сшивок»

Юхан Бьёркстен возглавляет некоммерческий Ис­следовательский центр в Мэдисоне

(штат Вискон­син), который он основал в 1952 г. для проведения

герпетологических исследований. Бьёркстен начал свою деятельность в

геронтологии весьма необычно. В начале 40-х годов он работал биохимиком в

фир­ме «Дитто» (которая в те времена была самым круп­ным производителем

пленки для процесса, предшест­вующего ксерокопированию) и занимался

исследованиями целью которых было предотвратить порчу («старение») пленки.

Основным ингредиентом плен­ки, помимо специальных химических добавок, без

ко­торых копирование невозможно, является желатин — студнеобразная взвесь

белков в воде. Бьёркстен об­ратил внимание на сходство процессов старения

же­латина пленки и подобных ему белков в организ­ме - хрящей и связок. Оба

процесса связаны с ре­акциями в белках, приводящими к потере эластич­ности.

Бьёркстена заинтересовало следующее обстоятель­ство: скованность в мышцах и

суставах пожилых людей очень напомнила ему процесс дубления, при котором

белки в коже или желатине затвердевают под воздействием определенных

химикатов. Бьёрк­стен знал, что при дублении между молекулами бел­ков

образуются своеобразные химические «мостики», которые носят название

поперечных сшивок, и ему пришла в голову мысль о том, что старение человека

может объясняться возникновением таких же "мостиков». В 1942 г. он выразил

эту мысль следующим образом «Мне кажется, что старение живых организмов

обусловлено случайным образованием «сшивания» мостиков между молекулами

белков, которые репарирующие ферменты клетки уже не в состоянии разорвать.

Продолжая работать над теорией сшивок, Бьёркстен Что имеется еще один тип

сшивок — в молекулах ДНК. По мысли Бьёркстеда между двумя цепочками

поперечные сшивки не могут быть разрушены нормальными репарационными

системами клетки. Этот неустраним мыи «мостик» мешает синтезу РНК на ДНК что

в свою очередь нарушает процесс образования жизненно необходимых белков,

которые должна производить РНК. Кроме того, сшивки препятствуют участию ДНК о

процессе деления клетки и таким обра­зом препятствуют возобновлению клеток

Образование сшивок в белках и ДНК может быть вызвано многими химическими

веществами, которые обычно находятся в клетках в виде продуктов процесса

обмена, или загрязнителями вроде свинца или компонентов табачного дыма.

Разнообразие и количество веществ, вызывающих «сшивки» в нашем организме, так

велико, утверждает Бьёркстен, что тут уже не спрашиваешь, достаточно ли

этого, чтобы вызвать старение, а только удивляешься, почему ста­рение

протекает так медленно.

Доказательствами теории Бьёркстена занимался финский ученый Э. Хейккинен из

Университета в Турку, который продемонстрировал прогрессирующее с возрастом

накопление «сшивок» в коже крыс. Дру­гие исследователи обнаружили подобные же

возраст­ные накопления сшивок в артериях, хрящевой ткани и мышцах не только у

крыс, но и у людей.

Но Бьёркстен не остановился на теоретических изысканиях. Много лет он

занимался исследования­ми, которые, по его замыслу, должны были найти

практическое применение в борьбе со старением, вызванным «сшивками». Ряд

экспериментов проводил­ся на почвенных бактериях, которые обладают

способ­ностью расщеплять «сшитые» молекулы, так как обитают в среде, где

основным источником их питания служат именно «сшитые» молекулы мертвых

тканей, например опавших листьев. По мнению Бьёркстена, некоторые из этих

бактерий синтезируют ферменты, которые позволяют им расщеплять такие «сшитые»

молекулы на усваиваемые фрагменты. Пока ученому удилось выделить около 140

таких культур бактерий. Ему удалось также выделить ферменты из этих бактерий.

и он обнаружил, что один из этих ферментов оказался особенно эффективным

при разрушении «сшивок» в мертвой ткани тела человека. В опытах на живых

мышах он показал, что фермент не токсичен, более того, мыши старели медленнее

и жили несколько дольше, чем мыши, не получавшие фермента. Однако пока

невозможно сделать какие-либо конкретные выводы на основании немногочисленных

опытов на животных, целью которых была проверка на токсичность.

Вместе с тем не исключено, что потенциальные возможности ферментов, открытых

Бьеркстеном. Могут заключаться не только в замедлении процесса старения или в

омолаживающем эффекте. Их особенности позволяют надеяться, что они окажутся

эффективными «растворителями» веществ, вызывающих атеросклероз. Атеросклероз

– «затвердеваниеартерий» — главный убийца мужчин в США, ибо он является

причиной инфарктов и инсультов. И хотя мы до сих пор многого не знаем об

атеросклерозе, изве­стно, что «затвердение» вызывается отложением на стенках

артерий определенного сочетания жиров и белков, соединенных огромным

количеством «сши­вок». Если ферменты Бьёркстена и в самом деле смогут

устранить атеросклероз, вполне возможно, что они добавят лет двадцать к

средней продолжительно­сти жизни человека, так как помогут предотвратить

инфаркты и инсульты.

Аутоиммунное старение

Иммунная система тесно связана с адаптацией, приспособ­лением организма к

стрессу, вызываемому изменениями ок­ружающей среды. Здоровая иммунная система

защищает орга­низм от вторжения вирусов, бактерий, грибков и многих дру­гих

чужеродных субстанций. При старении ее функция сни­жена, она теряет свою

эффективность в выполнении ряда специфических задач. С этим связано повышение

восприимчивос­ти организма к ряду заболеваний, особенно к так называемым

аутоиммунным болезням, в основе которых потеря способнос­ти организма

отличать «свои» белки от «чужих». У пожилых людей процент различных

аутоантител, вырабатывающихся против собственных белков, значительно повышен.

В период от 40 до 80 лет он может увеличиться в 6—8 раз. Все это ведет к

са­моразрушению и старению организма, его «иммунологическо-му разоружению».

Критика этой гипотезы сводится к тому, что в этом случае речь идёт не о

первичных изменениях. Посколь­ку сама иммунная система очень сложна, а ее

регуляция не вполне выяснена, попытки ее «омоложения» еще не вполне

под­готовлены: «взбодрение» общей иммунной реакции может уси­лить

аутоиммунные процессы.

Иммунная система организма защищает его от различных болезнен, в том числе от

рака. Как мы уже отмечали, гллнпымп компонентами иммунной си­стемы являются

белые клетки крови двух типов: В и Т. В-клетки специализированы для борьбы с

бак­териями, вирусами и раковыми клетками: они выде­ляют белки, называемые

антителами, которые при­крепляются к болезнетворным организмам и

способ­ствуют их разрушению. Т-клетки в первую очередь атакуют и разрушают

чужеродные тела, например раковые клетки и трансплантаты.

Д-р Рой Уолфорд из Калифорнийского универси­тета в Лос-Анджелесе

предполагает, что клетки обо­их типов с возрастом начинают функционировать

все хуже. Заболевемость раком потому и учащается в старости, что В- и Т-

клетки более не способны актив­но атаковать раковые клетки. Другая причина

заклю­чается в том, что по мере старения организма В- и Т-клетки начинают

вести себя ненормально, нападая не только на раковые, но и на нормальные,

здоровые клетки. Такое разрушение тела его собственной за­щитной системой

получило название аутоиммунитета. «Старение - это... аутоиммунный процесс»,—

утвер­ждает Уолфорд и приводит в пример целый ряд атоиммунных болезней,

которые сопровождаются симпто­мами старения: ревматизм, повреждающий

сердечные клапаны; гломерулонефрет разрушающий почки; рев­матический

полиартрит, приводящий к постепенному разрушению суставов. По словам д-ра

Патриции Ме­редит, коллеги Уолфорда, «нормальный процесс ста­рения у человека

может быть аналогичен некоему аутоиммунитету, затрагивающему все ткани тела».

Д-р Уильям Адлер из Национального института гериатрии штата Мэриленд, касаясь

«интригующей гипотезы о возможной связи между функциями им­мунном системы и

явлениями старения», говорит, что имеются данные о снижении с возрастом

производства антител и функции Т-клеток в человеческом орга­низме.

Ученые пытаются найти способы «омолаживания» Иммунной системы, чтобы

предотвратить аутоиммуное старение. В 1969 г. Такаши Макинодиан, коллега

Адлера по институту гериатрии, продемонстрировал. что удаление селезенки у

старых мышей почти удво­ило продолжительность их жизни. Алекс Комфорт назвал

это самым значительным из всех известных сроков продления жизни.

Селезенка - орган, который в случае повреждения легко удаляется без видимых

вредных для организма последствий расположена под левым легким рядом с

желудком. Она служит хранилищем красных клеток крови: в экстренных случаях.

когда происходит большая потеря крови, селезенка высвобождает для

кровообращения свои запасы. В селезенке также хра­нятся Т-клетки; вот почему

по мере того, как тимус теряет способность производить новые Т-клетки, в

организме все же остается достаточное их количество.

Это обстоятельство позволило Макинодиану пред­положить, что, будучи депо Т-

клеток, селезенка у состарившихся животных (и людей) содержит избыточ­ное

количество дефектных Т-клеток и это приводит к аутоиммунному старению,

поэтому удаление селезенки у старых животных способно продлить им жизнь.

Вводя клетки селезенки от старых мышей бо­лее молодым, ученый показал, что

экспериментальные мыши меньше живут. Из этого он сделал вывод: се­лезенка

хотя бы отчасти «виновна» в старении и смерти и ее удаление «значительно

повышает вероят­ную продолжительность жизни».

Однако, предупреждает ученый, удаление селезен­ки само по по себе не будет

полностью эффективным Средством продления жизни, ибо в этом органе нахо­дится

множество функционирующих Т-клеток, необхо­димых организму для борьбы с

болезнями и раковыми

Клетками. Согласно Макинодиану, после удаления селезенки больному следует

ввести Т-клетки из его собственного организма (взятые в молодости и

замо­роженные) или от более молодого донора, клетки ко­торого совместимы с

клетками реципиента. Получе­ние Т-клеток от молодого организма вполне возмож-

но, так как тимус и селезенка быстро восполняют их недостачу. Макинодиан

проводил предварительные исследования такого «омолаживания Т-клетками», вводя

клетки от молодых крыс старым. Последние оказались более устойчивыми к

болезням, чем конт­рольные старые крысы. Из этого ученый сделал сле­дующий

вывод: если сначала удалить селезенку, а затем вводить в старый организм

молодые функцио­нирующие Т-клетки, то «введение молодых Т-клетой может

открыть возможность значительного продления жизни».

Аутоиммунное старение может также быть замед­лено или обращено вспять

тимозином — гормоном, выделяемым вилочковой железой (тимусом). Этот гормон

обнаружил в 1965 г. Аллан Голдстейн из Ме­дицинской школы Техасского

университета в Галвестоне. По предположению ученого, тимозин поддер­живает

функционирование Т-клеток. Голдстейн также знал, что существует особый тип Т-

клеток, клетки-по­мощники, которые каким-то образом помогают В-клеткам

синтезировать антитела. Следовательно, поддерживая активность клеток-

помощников, тимозин будет так же способствовать сохранению функций В-клеток,

как и Т-клеток. Тимозин обнаруживается в тимусе многих животных, в том числе

мышей, кро­ликов и коров, а также человека, но Голдстейн пред­почитает

пользоваться тимозином коров, так как он активен и в организме человека.

Коровий инсулин, применяемый для лечения диабета у людей, уже спас тысячи

жизней со времени его открытия в 1921 г.; кто знает, быть может, коровий

тимозин поможет нам справиться с аутоиммунным старением.

Голдстейн показал, что с возрастом количество тимозина у человека

уменьшается. Это позволило ему утверждать, что именно недостатком тимозина

объяс­няются более частые случаи заболевания раком среди пожилых людей, а

также увеличение числа аутоиммунных заболеваний, которые Уолфорд считает

причиной старения. Таким образом, мы получили убедительные доказательства

того, что недостаток тимозина, по крайней мере отчасти, является причиной

аутопммунных заболеваний и даже дегенеративных изменений в преклонном

возрасте. Голдстейн уже по­казал, что тимозин эффективен в борьбе с

определен­ными видами рака. Дальнейшие исследования пока­жут, насколько он

сможет замедлить или предотвратить процесс старения.

Аутоиммунное старение может быть замедлено также диетой, а именно строгими

ограничениями в еде. Более 40 лет назад, в 1935 г., Клив Мак-Кей из

Корнеллского университета продемонстрировал, что если крысы получают ровно

столько пищи, сколько требуется для сохранения веса тела, продолжитель­ность их

жизни возрастает на 25%. Другие исследователи показали, что ограничение в пище,

особенно для более старых животных, продлевает им жизнь. Так, в 1968 г. Д. С.

Миллер и П. Р. Пейн из Кол­леджа королевы Елизаветы в Лондоне обнаружили. что

при уменьшении количества белков в рационе стареющих мышей их жизнь

продлевалась на 28 %.

Во всех этих опытах крысы получали меньше ка­лорий, чем обычно, вместе с тем

пища была полно­ценной в отношении питательных веществ: в нее вхо­дили

достаточные для сохранения здоровья количество белков, углеводов, жиров и

витаминов. В итоге удалось выявить, что старые животные, которых держали на

ограниченном рационе, реже болели раком, болезнями почек и сердца, чем

животные, получав­шие стандартный рацион. Как утверждает Алекс Комфорт,

эксперименты со строгими ограничениями в еде оказались настолько успешными,

что этот способ "остается наиболее эффективным из всех известных настоящее

время методов изменения скорости... Одряхления». Ограничение в пище, дающее

эффективное продление жизни, по мнению уже известного нам Уолфорда» также

действует путем замедления процесса аутоиммунного старения. «Существенное

продление жизни за счет ограничения в еде говорит Уолфорд. - можно объяснить

тем, что иммунная система... более всех других систем организма восприимчива

к голоданию». Ограничение в пище не вредит иммунной системе. напротив, оно

замедляет ее деградацию, снижая актив­ность, поэтому, по крайней мере у

животных, Т- и В-клетки дольше остаются «молодыми». На самом деле Уолфорд

показал, что ограничение в пище снижает активность иммунной системы у молодых

мы­шей, но повышает активность Т- и В-клеток у старых мышей, что делает их

более устойчивыми к болезням более того, у них обнаруживается меньше

признаков аутоиммунного старения, чем у старых мышей, полу­чающих стандартный

рацион.

Следовательно, если мы будем есть меньше, со­храняя при этом необходимое для

жизни количество питательных веществ, то сможем замедлить темпы аутоиммунного

старения. Комфорт считает, что этой возможности ученые до сих пор не уделяли

должного внимания. Он говорит: «Если учитывать важность ограничения в еде для

замедления старения, то эта проблема еще не получала достаточного освещения и

слабо проверяется экспериментальным путем».

«Лимфоидная гипотеза».

Новый вариант иммунной теории старения основывается на представлении о

старении как воз­растном снижении интенсивности самообновления организма и

утрате его сопротивляемости, на несомненной связи иммун­ной системы со

старением и длительностью предстоящей жизни (Подколзин, Донцов, 1996).

Предполагается, что причиной рано наступающего снижения иммунных функций

является необходимость ограничения роста, причем, лимфоцитам при­писывается

контроль над процессами деления самых различ­ных типов клеток, а

следовательно, участие в ключевых ме­ханизмах реализации программы роста.

Ослабление этой фун­кции лимфоцитов может предопределить и снижение

потен­циальной способности клеток к делению в старости. Морфо­логическим

субстратом старения, по мнению авторов гипоте­зы, является гипоталамус,

оказывающий первичное регули­рующее влияние на иммунную систему.

В качестве аргумента приводятся, в частности, некоторые результаты пересадки

регуляторных ядер гипоталамуса ста­рым животным, что позволило восстановить у

них ряд частных функций (половую, иммунную и другие) и достичь неко­торых

показателей общего омоложения.

Единая адаптационно-регуляторная теория

Опыт создания общебиологической комплексной теории ста­рения целостного

организма отражен в адаптационно-регуляторной гипотезе

(Фролькис, 1970, 1975. Фролькис, Владимир Вениаминович, академик АН Украины,

круп­ный советский и украинский геронтолог и экспериментатор). Она опирается на

общее представление об изменениях саморегуляции организма на разных уровнях его

организации как причинах старения. Следствием этих процессов являются сдвиги в

адаптивных воз­можностях. Благодаря неравномерному характеру этих возра­стных

изменений, приспособительные механизмы развивают­ся на разных уровнях

жизнедеятельности, начиная с регуля-торных генов. Ведущее значение в механизмах

старения целос­тного организма придается изменениям нейрогуморальной

ре­гуляции, затрагивающим и сферу психики, эмоций, мышечную работоспособность,

реакции в системах кровообращения, дыха­ния и т. д. Вместе с гено-регуляторной

концепцией (см. выше), эти положения и составляют основу

адаптационно-регулятор-ной теории, рассматривающей старение как сложный,

внутрен­не противоречивый процесс. В. В. Фролькис (1995) считает, что болезни

старости также зависят от изменения активности оп­ределенных генов.

Следовательно, можно предположить связь возрастной патологии с

генорегуляторными механизмами ста­рения.

Наряду с возрастной инволюцией, угасанием, нарушения­ми обменно-гормонального

статуса и ряда функций, этот пе­риод характеризуется также возникновением

важных адап­тивных механизмов. Так, например, при падении секреции гормонов

щитовидной железы повышается чувствительность к ним соответствующих тканей

(«мишеней»),

Особые приспособительные механизмы, характерные толь­ко для человека, — это

высокий уровень социально-трудовой деятельности, активности, что позволяет

сохранить умствен­ную и физическую работоспособность до глубокой старости.

Они тормозят старение и способствуют увеличению продол­жительности жизни.

Такое понимание механизмов старения согласуется с представлением о нем как о

развивающейся в эволюции адаптации.

В заключение можно отметить, что к настоящему времени собрано огромное

количество фундаментальных данных о сущ­ности, особенностях и механизмах

процессов старения на раз­ных уровнях биологической организации. Хотя

предложено уже около 300 гипотез, действенная полноценная теория он­тогенеза

пока еще не создана. Несомненно, что она вберет в себя многое из того, что

содержится в современных гипотезах. В лю­бом случае, очевидно, что поскольку

старение человека определя­ется, по крайней мере, двумя группами факторов —

генетически­ми и экологическими, — не существует какой-то единственной

универсальной причины старения, но множество частично вза­имосвязанных и

независимых механизмов как запрограммиро­ванных, так и случайных, которые и

составляют комплексный феномен—старение.

Освобождение от смерти

Больше всего споров ведется вокруг того, каким образом отразится на психике

человека полноценная и долгая жизнь, несущая с собой редкостный дар: дар

времени. Многие утописты верят, что избыток времени позволит людям развивать

и до тонкости со­вершенствовать свои таланты, заниматься литерату­рой и

искусством, совершенствовать человеческий род, пока он не уподобится богам. С

этой непривыч­ной новой свободой в перспективе мы стоим на поро­ге

невиданного и неслыханного расцвета всех челове­ческих способностей,

приносящего нам в дар не одну жизнь, а много жизней.

За долгую жизнь, полную юношеской энергии, можно переменить несколько

профессий, изучить са­мые разнообразные науки, достигнуть мастерства во всех

искусствах, узнать и полюбить множество людей. Можно затратить много лет на

учебу, чтобы стать ве­личайшим специалистом, которого не «поджимает» время и

которому по плечу решить прежде неразре­шимые проблемы: например, как

покончить с болезнями, насилием, загрязнением окружающей среды. Человек будет

в состоянии совершать длящиеся мно­гими десятилетиями космические перелеты и

полнее исследовать глубины Вселенной.

Но даже те, кто не слишком пристально изучал человеческие особенности, отдают

себе отчет, что это не единственные открытые нам возможности выбора, ибо

каждой высоте, которой достиг человек, соответ­ствует пропасть, куда он пал.

Как говорит уже не раз упоминавшийся нами Синсхеймер, само исследование тоже

надо подвер­гать исследованию. Овладение атомной энергией по­ставило

человечество на волосок от самоистребления. Исследование рекомбинантных ДНК

таит в себе еще большую опасность, потому что они, в отличие от

ра­диоактивных осадков, способны к самовоспроизвод­ству, искусственные живые

организмы по природе своей способны к размножению. «Может, нам и пове­зет,—

говорит Сипсхеймер.— Может, природа еще раз спасет нас от нашего невежества.

Но лично я не хотел бы оставлять решение столь важной проблемы на волю

случая».

Но как бы мы ни ограничивали свои научные исследования, следует помнить, что

проблема как тако­вая выходит за рамки одной страны, и вполне воз­можно, что

аналогичные изыскания проводятся в дру­гих странах. Конференция в Асиломаре,

состоявшаяся в 1975 г., была важным шагом в выработке общих правил обращения

с потенциально опасными областя­ми научных исследований. Нужно созывать как

мож­но больше таких конференций. «Именно успехи нау­ки и покончили с ее

приятной отрешенностью, - ут­верждает Синсхеймер. - Колоссальная роль науки и

ее все более тесное переплетение с человеческой деятельностью налагают на нас

новую ответственность... Так уж получилось, что нам приходится нести двой­ную

ответственность: перед человечеством и перед наукой, этим величайшим

созданием человечества. Но это будет нелегко».

«Последний же враг истребится - смерть», - го­ворится в Послании к

Коринфянам. Не вызывает сомнения, что на наших глазах готовится решающий

штурм.

Список литературы:

1. Дж. Курцмен, Ф. Гордон. Да сгинет смерть! // М. «Мир» 1987г.

2. Грмек М. Д. Геронтология – учение о старости и

долголетии. // М. «Наука» 1964г.

3. Хрисанфова Е. Н Основы геронтологии // М. «Владос»

1999г.

4. Медицинская газета № 3 ноя, стр 11; 25 окт, стр 7; 4 окт, стр

12; 18 окт.

Страницы: 1, 2, 3