Реферат: Антиаритмические средства

Реферат: Антиаритмические средства

и замедлением метаболизма в печени.

MEXILETINE (МЕКСИЛЕТИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое средство IВ класса. Блокирует натриевые каналы мембран

кардиомиоцитов. Уменьшает продолжительность потенциала действия и

эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье, подавляет их

автоматизм. При применении в средних терапевтических дозах практически не

влияет на сократимость миокарда, не вызывает замедления AV проводимости.

ПОКАЗАНИЯ

Желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков

(в т.ч. в остром периоде инфаркта миокарда).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

В неотложных ситуациях вводят в/в капельно или струйно. Начальная доза

составляет 170 мкг/кг/мин. Затем в течение 3 ч проводят вливание в дозе 30

мкг/кг/мин, что соответствует 405 мг при массе тела пациента 75 кг. После

этого до 12 ч или более вводят в дозе 8 мкг/кг/мин, т.е. 37.5 мг/ч. При

переходе на пероральное применение первую дозу мексилетина 200 мг следует

принимать за 1 ч до окончания вливания. Средняя суточная поддерживающая доза

при приеме внутрь составляет 600 мг; максимальная доза – 1200 мг. Кратность

приема зависит от применяемой лекарственной формы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея, сонливость, нарушение

артикуляции, нистагм, диплопия, нарушение аккомодации, атаксия, тремор,

парестезии, спутанность сознания; редко – брадикардия, артериальная

гипотензия, аритмогенное действие (мерцание предсердий, желудочковая

экстрасистолия), тромбоцитопения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженная брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок,

тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, повышенная

чувствительность к мексилетину.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, эпилепсией, психическими

заболеваниями, нарушениями функции печени и почек, AV блокадой II и III

степени, синдромом WPW.

При беременности и в период лактации применение возможно только по жизненным

показаниям. В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных

видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных

реакций.

PHENYTOIN (ФЕНИТОИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает

противосудорожное, антиаритмическое, анальгетическое, миорелаксантное

действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран

нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения

возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые

противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на

мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного

мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности,

которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мемраностабилизирующей активностью

фенитоина, в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый

ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный

желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также

укорачивает рефрактерный период, увеличивает продолжительность интервала QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает

продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных

разрядов.

Механизм миорелаксантного действия, по-видимому, сходен с механизмом

противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при

двигательных нарушениях ослабляет необычные продолжительные повторные разряды

и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая

тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в

зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введение всасывание

также медленное, но практически полное – 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и

кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плаценту,

концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода.

Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Установлено,

что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с

насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое

наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое

повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению

концентраций активного вещества в плазме и Т1/2.

Т1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия (большие судорожные припадки). Эпилептический статус с тонико-

клоническими припадками. Эпилептические припадки в нейрохирургии

(профилактика и лечение). Желудочковые аритмии, в т.ч. при гликозидной

интоксикации или связанных с интоксикацией трициклическими антидепрессантами.

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в

комбинации с карбамазепином).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с

последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического

эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут

в 1 или несколько приемов.

детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300

мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В

зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100

мг/кг. Для новорождённых начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

возможны нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения,

мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения

сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко

– периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, запор,

токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в

течение первых 6 месяцев терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у

пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения,

гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможны гипертрихоз, укрупнение черт лица,

включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможны нарушение усвоения глюкозы вследствие

ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и

развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможна контрактура Дюпюитрена; редко –

периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии

адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного

солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, которая может являться

продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-

Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка,

лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко – болезнь Пейрони.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синдром Адамса-Стокса, AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада,

синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная

недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда

польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные

об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и

неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы

вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение

фенитоина у кормящей матери не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных

средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой

группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией,

может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например,

при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности)

следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным

гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с

нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется

коррекция режима дозирования.

В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая

потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития

побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может

повышаться, при хроническом алкоголизме – понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это

необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Фенитоин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении фенитоина с другими препаратами, оказывающими

угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление депрессий ЦНС; с парацетамолом –

повышается риск развития гепатотоксического действия.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно повышение

концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его

терапевтического действии и повышает риск развития побочных эффектов:

амиодарон, противогрибковые средства (в т.ч. амфотерицин В, флуконазол,

кетоконазол, миконазол, итраконазол), хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам,

дикумарол, дисульфирам, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов,

галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, эстрогены, фенотиазины,

фенилбугазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфонамиды, толбутамид, тразодон.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно понижение

концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического

действия: карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин.

Препараты, при одновременном применении с которыми возможно повышение или

понижение концентрации фенитоина в плазме крови: фенобарбитал, натрия

вальпроат, противоопухолевые средства и некоторые антациды. При этом

непредсказуемо влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала,

вальпроата натрия.

Препараты, терапевтическое действие которых изменяется при применении

фенитоина: противогрибковые средства, противоопухолевые средства, клозапин,

ГКС, дикумарол, дигитоксин, циклин, фуросемид, эстрогены, гормональные

контрацептивы для приема внутрь, хинидин, рифампицин, теофиллин, витамин П.

TRIMECAINE (ТРИМЕКАИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Местный анестетик. Вызывает быстро наступающую продолжительную проводниковую,

инфильтрационную, перидуральную, спинномозговую анестезию. Механизм действия

обусловлен стабилизацией мембран нейронов и предотвращением возникновения и

проведения нервного импульса. Оказывает более интенсивное и длительное

действие, чем прокаин. Малотоксичен, не вызывает местного раздражения тканей.

Оказывает антиаритмическое действие, относится к классу IВ. В

экспериментальных исследованиях показано, что его антиаритмическое действие в

1.5 раза сильнее, чем у лидокаина. Однако при желудочковой экстрасистолии у

пациентов с острым инфарктом миокарда менее эффективен, чем лидокаин.

При в/в введении Т1/2 в α-фазе составляет около 8.3 мин, в

β-фазе – около 168 мин.

ПОКАЗАНИЯ

Проводниковая, инфильтрационная, перидуральная и спинномозговая анестезия.

Желудочковые аритмии при остром инфаркте миокарда, желудочковые аритмии

(независящие от концентрации калия в крови) при интоксикации препаратами

дигиталиса, желудочковая тахикардия, аритмии при хирургических вмешательствах

и катетеризации сердца.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Индивидуальный, в зависимости от вида анестезии, показаний.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возможны бледность кожи лица, головная боль, головокружение, тошнота,

крапивница, анафилактический шок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к тримекаину.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Тримекаин (как и другие местные анестетики) в комбинации с вазоконстрикторами

не применяют у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями

периферических сосудов, а также для анестезии тканей, снабжаемых конечными

артериями (концевые фаланги, половой член).

Тримекаин не рекомендуется применять у пациентов с нарушениями метаболизма

печени, при сердечной недостаточности.

Безопасность применения тримекаина при беременности и период лактации не

установлены.

Норадреналин, который часто применяется в сочетании с тримекаином, вызывает

местное сужение сосудов, что приводит к замедлению всасывания тримекаина,

обеспечивая усиление и пролонгирование его анестезирующего действия,

уменьшение системного действия.

Препараты IC подкласса

ALLAPININE (АЛЛАПИНИИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат оказывает антиаритмическое действие. Относится к антиаритмическим

средствам IС группы. Замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку

Гиса и волокнам Пуркинье. Не оказывает заметного отрицательного инотропного

действия, не вызывает артериальной гипотензии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Начало действия при приеме внутрь после разового приема – через 40-60 мин,

максимальное действие – через 4-5 ч, общая продолжительность действия – свыше

8 ч. При внутривенном введении действие препарата развивается относительно

медленно – через 15-20 мин и достигает максимума ко 2-му часу; эффект

сохраняется длительно – до 6-8 ч. (Возможно, что это связано с образованием и

накоплением метаболитов.)

ПОКАЗАНИЯ

Применяют при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах,

мерцании и трепетании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой и

желудочковой тахикардии, а также при аритмии на фоне инфаркта миокарда.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Внутрь принимают за 30 мин до еды, запивая теплой водой. Таблетки

рекомендуется предварительно измельчить. Сначала назначают по 0.025 г каждые

8 ч. При отсутствии эффекта дозу увеличивают, назначая по 0.025 г каждые 6 ч.

Возможно дальнейшее увеличение дозы до 0.05 г на прием, через каждые 6-8 ч.

Продолжительность лечения зависит от состояния больного и характера нарушения

ритма и может продолжаться до нескольких месяцев.

Высшие дозы при приеме внутрь: разовая 0.15 г, суточная 0.3 г.

Внутривенно аллапинин вводят в дозе 0.3-0.4 мг/кг. Перед применением препарат

разводят до 20 мл изотоническим раствором натрия хлорида. Аллапинин вводят

медленно – в течение 5 мин. При необходимости через 6 ч введение препарата в

дозе 0.3 мг/кг повторяют. Внутримышечно аллапинин вводят в дозе 0.4 мг/кг

каждые 6 ч.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При применении аллапинина возможны головокружение, головная боль, ощущение

тяжести в голове, гиперемия лица, диплопия. При выраженности этих явлений,

дозу препарата следует уменьшить. Иногда возникают аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Атриовентрикулярная блокада II степени и более высоких степеней, тяжелая

печеночная и почечная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременным аллапинин назначают только по жизненным показаниям.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При атриовентрикулярной блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой

проводимости, синдроме слабости синусного узла, а также при тяжелой

недостаточности кровообращения, аллапинин следует назначать под более

тщательным врачебным контролем, начиная лечение в стационарных условиях и

чаще осуществляя ЭКГ контроль. Препарат вызывает замедление

внутрижелудочковой проводимости. Может оказывать аритмогенное действие.

Возможно появление синусовой тахикардии.

ETHACIZINE (ЭТАЦИЗИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

3-Карбэтоксиамино-10-(3-диэтиламинопропионил)-фенотиазина гидрохлорид. По

химическому строению близок к этмозину. Оказывает антиаритмическое действие.

Относится к антиаритмическим препаратам IС группы. Удлиняет время проведении

возбуждения и продолжительность рефрактерных периодов предсердий, предсердно-

желудочкового узла, предсердно-желудочкового пучка (пучка Гиса) и волокон

Пуркинье.

ПОКАЗАНИЯ

Применяют при желудочковых и наджелудочковых экстрасистолиях, пароксизмальных

и непароксизмальных желудочковых и наджелудочковых тахикардиях, пароксизмах

мерцательной тахиаритмии, в том числе и при синдроме преждевременного

возбуждения желудочков. Назначают также при инфаркте миокарда, осложненном

нарушениями сердечного ритма. Этацизин обычно более эффективен, чем этмозин,

но чаще вызывает побочные явления.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Назначают внутрь (независимо от времени приема пищи) и в/в. В/в вводят для

купирования приступов тахикардии, а также при «угрожающей» желудочковой

экстрасистолии, когда требуется немедленное ее подавление. Внутрь назначают

этацизин, начиная с 50 мг 3 раза в день. При недостаточном эффекте дозу

увеличивают (под электрокардиографическим контролем) до 50 мг 4 раза в день

(200 мг в сутки) или 100 мг 3 раза в день (300 мг в сутки). При достижении

эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных

минимальных дозах. Эффект при приеме препарата внутрь обычно проявляется на

1-2-й день. Длительность лечения зависит от формы аритмии, эффективности

терапии и переносимости препарата. В/в вводят в дозе 0,25-1 мг/кг. Содержимое

одной ампулы (2 мл 2,5% раствора = 50 мг) разводят в 20 мл изотонического

раствора натрия хлорида и вводят медленно (из расчета 10 мг препарата в

минуту) под контролем АД и ЭКГ. Общая доза составляет до 1 мг/кг. Введение

содержимого 1 ампулы препарата (50 мг) должно продолжаться не менее 5 мин.

Установлено, что более эффективным при меньших побочных явлениях

(отрицательный инотропный эффект) является капельное введение (50-150 мг в

100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При приеме внутрь возможны тошнота, головокружение, нарушение аккомодации;

при внутривенном введении – шум в ушах, «онемение» разных частей тела,

«сетка» перед глазами. Эти явления проходят после окончания введения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Нарушения проводимости сердца, синоатриальная блокада II степени,

атриовентрикулярная блокада II - III степени, блокада внутрижелудочковой

проводящей системы, а также тяжелая сердечная недостаточность, гипотензия,

нарушения функций печени и почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении этацизина следует учитывать его ингибирующее действие на

проводящую систему сердца (атриовентрикулярную и внутрижелудочковую

проводимость) и сократимость миокарда. Препарат может оказывать аритмогенное

действие. Возможно снижение коронарного кровотока. В процессе лечения

необходимо тщательное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы и

общим состоянием больного. Осторожность нужна при синдроме слабости синусного

узла, атриовентрикулярной блокаде I степени, неполной блокаде ножек пучка

Гиса и волокон Пуркинье.

MORACIZINE (МОРАЦИЗИН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антиаритмическое средство. По классификации антиаритмиков Вогена-Вильямса

морацизин относится к препаратам классов IА, IВ и IС, но полностью не

принадлежит ни к одному из них. Подавляет быстрый, направленный внутрь клетки

транспорт ионов натрия через мембраны кардиомиоцитов. Обладает выраженной

местноанестезирующей активностью, вызывает мембраностабилизирующий эффект.

Понижает возбудимость, скорость проведения и автоматизм вследствие замедленного

проведения в предсердно-желудочковом узле и системе Гиса-Пуркинье. Уменьшает

длительность потенциала действия (ДПД) в волокнах Пуркинье, снижает также

эффективный рефрактерный период (ЭРП), но в меньшей степени, чем ДПД, таким

образом, отношение ЭРП/ДПД увеличивается. Уменьшает максимальную скорость фазы

0 деполяризации (Vmax), но не влияет на амплитуду потенциала

действия или на максимальный диастолический потенциал.

Не оказывает влияния на рефрактерные периоды предсердий, предсердно-

желудочкового узла или левого желудочка и в минимальной степени действует на

реполяризацию желудочков. Не влияет на проведение в синоатриальном узле или

на внутрипредсердное проведение и только незначительно действует на

продолжительность синусного цикла и на время восстановления активности

синоатриального узла. Оказывает менее выраженное действие на наклон фазы 0 и

более сильное влияние на длительность потенциала действия и эффективный

рефрактерный период, чем препараты класса IС.

Вызывает небольшое, но стойкое повышение АД и ЧСС в покое. Может подавлять

агрегацию тромбоцитов, обладает антихолинергической активностью.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывается полностью, Сmax в плазме достигается в

течение 0.5-2 ч. Связывание с белками плазмы около 95%. Подвергается

интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В процессе

метаболизма образуется, по крайней мере, до 26 метаболитов. Полагают, что

только два из них могут быть фармакологически активными. Морацизин индуцирует

свой собственный метаболизм через систему цитохрома Р450 в печени.

Т – 1.5-3.5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью – 56%, почками – 39%;

менее 1% выводится в неизмененном виде. Отмечается небольшое повторное

всасывание в кишечнике с последующим прохождением через печень.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение желудочковых аритмий, в т.ч. стойкой желудочковой тахикардии.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь суточная доза составляет 600-900 мг, частота приема – 3

раза/сут с интервалом 8 ч. При необходимости дозу увеличивают на 150 мг/сут с

интервалами 3 дня до достижения общей дозы 900 мг/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны боли в грудной клетке, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, сухость во рту, тошнота,

рвота, боли в желудке; редко – бессимптомное гепатотоксическое действие.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

возможны головокружение, нечеткость зрения, головная боль, гиперестезии или

парестезии, нервозность, нарушения сна, необычная усталость или слабость.

Прочие: боль в руках или в ногах, отечность стоп или лодыжек; редко – лихорадка.

При неадекватном повышении дозы возможны нарушения проводимости, артериальная

гипотензия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, инфаркт

миокарда, блокада синусового узла, аритмии (в т.ч. узловая брадикардия,

желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, асистолия), рвота, вялость,

кома, обморок, дыхательная недостаточность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тяжелые нарушения проводимости (в т.ч. AV блокада II и III степени);

выраженная артериальная гипотензия, нарушения функции печени и/или почек,

повышенная чувствительность к морацизину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения

морацизина при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях

не выявлено неблагоприятного действия на плод.

Имеются сообщения, что морацизин может выделяться с грудным молоком, поэтому

при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о

прекращении грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С особой осторожностью следует применять морацизин при кардиомегалии, т.к.

повышается риск развития аритмогенного действия; тяжелой хронической

сердечной недостаточности – возможно ухудшение состояния и повышение риска

аритмогенного действия; ИБС и инфаркте миокарда в анамнезе; нарушениях

функции печени – т.к. уменьшается клиренс и увеличивается период

полувыведения морацизина, в таких случаях рекомендуются более низкие дозы

морацизина и тщательное мониторирование; при гипокалиемии, гиперкалиемии

и/или гипомагниемии – возможно изменение характера действия морацизина, перед

началом лечения необходимо устранить нарушение солевого баланса; СССУ – т.к.

время восстановления функции синусового узла увеличивается, возможны

синусовая брадикардия, временное прекращение активности или полная

“остановка” синусового узла. При выраженных нарушениях функции почек

требуются коррекция режима дозирования и тщательное мониторирование.

С осторожностью применяют у пациентов с электрокардиостимулятором, поскольку

риск вызываемых морацизином аритмий может увеличиваться. Лечение

рекомендуется начинать в стационаре из-за риска аритмогенного действия,

связанного с применением морацизина. Развитие аритмогенного действия не

зависит от дозы и наиболее вероятно в течение первой недели лечения.

Клинический опыт применения у детей ограничен. Противопоказано одновременное

применение морацизина с ингибиторами МАО.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения необходима осторожность при управлении транспортными

средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, из-

за возможного головокружения.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с другими антиаритмическими средствами

усиливается риск аритмогенного действия. С осторожностью применяют

одновременно с циметидином, т.к. при этом повышается концентрация морацизина

в плазме крови. На фоне одновременного приема морацизина повышается

концентрация теофиллина в плазме. При одновременном применении с ингибиторами

МАО значительно повышается риск развития аритмогенного действия.

PROPAFENONE (ПРОПАФЕНОН)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕИСТВИЕ

Антиаритмическое средство класса IС, блокатор натриевых каналов. Уменьшает

максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его

амплитуду преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах

желудочков, понижает автоматизм. Высокоэффективен при желудочковых аритмиях;

при наджелудочковых нарушениях ритма эффективность несколько ниже. Пропафенон

оказывает слабовыраженное β-адреноблокируюшес действие.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика пропафенона характеризуется значительными индивидуальными

различиями.

После приема внутрь всасывание быстрое и практически полное – более 90%, в

плазме крови достигается через 1-3.5 ч. Связывание с белками 97%.

Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень с

образованием 2 активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона и N-

деспропилпропафенона, которые обладают антиаритмической активностью,

сравнимой с активностью пропафенона, но присутствуют в концентрациях,

составляющих 20% от концентраций пропафенона.

Т1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом (более 90% случаев) –

2-10 ч, с замедленным метаболизмом (менее 10% случаев) – 10-32 ч. Выводится

почками – 38% в виде метаболитов, 1% – в неизмененном виде; через кишечник –

53% в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол

пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при

синдроме WPW; желудочковая тахикардия).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь начальная доза – 450-600 мг/сут, при необходимости дозу

увеличивают до 900 мг/сут. При в/в капельном введении начальная доза 500

мкг/кг, при необходимости дозу увеличивают до 1-2 мг/кг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, замедление

синоатриальной, AV и внутрижелудочковой проводимости, снижение сократительной

способности миокарда (у предрасположенных пациентов), аритмогенное действие;

при приеме в высоких дозах – ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: при приеме в высоких дозах возможны

тошнота, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор; редко нарушения

функции печени.

Со стороны ЦНС: при приеме в высоких дозах головная боль, головокружение;

редко – нарушение зрения.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная

гипотензия, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, СССУ, AV блокада II и

III степени, нарушения электролитного баланса, миастения, тяжелые

обструктивные заболевания легких, печеночный холестаз, детский возраст,

повышенная чувствительность к пропафенону.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение при беременности возможно только в том случае, когда

предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При

необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о

прекращении грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, выраженных

нарушениях функции почек, а также в комбинации с другими антиаритмическими

средствами со сходными электрофизиологическими параметрами.

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск

аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется,

чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала

лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения.

Пропафенон характеризуется выраженными индивидуальными различиями значений

концентрации активного вещества в плазме крови, поэтому рекомендуется

тщательный подбор доз для каждого пациента.

В/в введение следует проводить под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. Если

во время курсового лечения или на фоне в/в введения отмечается уширение

комплекса QRS или интервала QT более чем на 20%, по сравнению с исходными

значениями, следует уменьшить дозу или временно отменить пропафенон. У

пожилых пациентов, больных с массой тела менее 70 кг применяют пропафенон в

более низких дозах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными

видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных

реакций.

Пропафенон в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с β-адреноблокаторами, трициклическими

антидепрессантами и местными анестетиками возможно усиление антиаритмического

действия пропафенона при желудочковых аритмиях; с циметидином отмечается

увеличение уровня пропафенона в плазме крови; с пропранололом, метопрололом,

циклоспорином, дигоксином – возможно увеличение их концентрации в плазме.

Пропафенон может потенцировать действие непрямых антикоагулянтов.

СРЕДСТВА II КЛАССА. β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

Повышенная активность симпатической нервной системы нередко становится

важным звеном в возникновении аритмий. Блокада симпатических нейромедиаторов

способна уменьшать количество нарушений сердечного ритма или полностью

устранять некоторые аритмии.

β-адреноблокаторы угнетают автоматическую активность, прежде всего

клеток синусового узла, что проявляется урежением ритма сердца. В обычных дозах

эти препараты не оказывают значимого влияния на скорость деполяризации (фаза

0), на процессы реполяризации, то есть на длительность потенциала действия и

рефракторных периодов здоровых клеток системы Гиса - Пуркинье, миокарда

предсердий и желудочков, что объясняет их низкую антиаритмическую эффективность

при предсердных и желудочковых аритмиях за исключением случаев, когда нарушения

ритма сердца обусловлены повышенной симпатической активностью (острая ишемия

миокарда, врождённые адренергически зависимые синдромы удлинения интервала QT.

АСЕВUTOLOL (АЦЕБУТОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Селективный β-адреноблокатор, действует преимущественно на β1

-адренорецепторы. Обладает внутренней симпатомиметической и

мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и

антиаритмическое действие. В покое мало влияет на автоматизм синусового узла,

ЧСС, сократимость миокарда. При физической и психоэмоциональной нагрузке

вызывает урежение ЧСС, уменьшение сердечного выброса и потребности миокарда в

кислороде. Уменьшение ЧСС сопровождается удлинением диастолы, что способствует

улучшению перфузии миокарда.

Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-й недели курсового лечения.

При применении в средних терапевтических дозах не оказывает существенного

влияния на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий. Практически

не влияет на углеводный и липидный обмен.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии; купирование и

профилактика нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая

экстрасистолия, мерцание и трепетание предсердий).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Средняя суточная доза ацебутолола составляет 400 мг в 1 или 2 приема.

Максимальная суточная

доза 1.2 г.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Тошнота, головные боли, усталость, диарея, запор, похолодание и парестезии

конечностей, усиление периферических нарушений кровообращения, кожные

аллергические реакции, бронхоспазм, иногда – мышечная слабость и судороги.

Редко – усиление жалоб при перемежающейся хромоте или синдроме Рейно,

нарушение AV проводимости, брадикардия, выраженная гипотония, головокружение,

утомляемость, сухость во рту, конъюнктивит, уменьшение секреции слезной

жидкости. У предрасположенных пациентов возможны ухудшение бронхиальной

проходимости, появление симптомов сердечной недостаточности. Очень редко –

нарушение потенции, появление латентного или ухудшение течения имеющегося

сахарного диабета, возникновение или обострение псориаза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия, СССУ,

артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IБ-Ш стадии,

острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, бронхиальная астма,

обструктивные заболевания бронхов, гиперчувствительность бронхов, тяжелые

расстройства периферического кровообращения, беременность, лактация, лечение

ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к ацебутололу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С особой осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени и

почек, с сахарным диабетом (особенно при его лабильном течении), болезнью

Рейно и другими облитерирующими заболеваниями периферических артерий,

феохромоцитомой (в этом случае необходимо предварительное лечение α-

адреноблокаторами). У больных с почечной недостаточностью требуется коррекция

режима дозирования. Отмену ацебутолола следует проводить постепенно, снижая

дозу в течение 2 недель или более.

При одновременном применении ацебутолола с другими β-адреноблокаторами,

блокаторами кальциевых каналов повышается риск развития артериальной

гипотензии (ацебутолол не следует применять на фоне лечения верапамилом или в

течение нескольких дней после его отмены; при одновременном применении с

блокаторами кальциевых каналов производными дигидропиридина следует тщательно

контролировать АД, особенно в начале терапии; с осторожностью применять

одновременно с дилтиаземом). На фоне применения ацебутолола может

потребоваться уменьшение дозы гипогликемических средств. Однако, в настоящее

время известно, что β-адреноблокаторы могут несколько уменьшать эффект

глибенкламида. Ацебутолол является кардиоселективным β-адреноблокатором

и может проявлять антагонизм в отношении действия симпатомиметиков и

бронходилататоров производных ксантина, который выражен в меньшей степени,

чем у некардиоселективных β-адреноблокаторов. У пациентов, получающих

ацебутолол, при применении циклопропана или трихлорэтилена возможно

уменьшение компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы во

время проведения анестезии (в случае предшествующей или продолжающейся

терапии ацебутололом необходимо поставить в известность анестезиолога; не

следует применять одновременно галогенсодержащие средства для наркоза). При

одновременном применении ацебутолола с НПВС или нейролептиками возможно

увеличение частоты проявления и тяжести побочных эффектов (комбинированную

терапию следует проводить в стационаре). При одновременном применении β-

адреноблокаторов и дигоксина возможно развитие выраженной брадикардии.

Теоретически, при одновременном введении β-адреноблокаторов (даже

кардиоселективных) в высоких дозах и ингибиторов МАО существует риск развития

артериальной гипертензии.

АТЕNOLOL (АТЕНОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Кардиоселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической

активности. Уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической

иннервации и циркулирующих в крови катехоламинов. Оказывает антиангинальное,

гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает автоматизм синусового

узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и

возбудимость миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде. Не обладает

мембраностабилизующей активностью. При применении в средних терапевтических

дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и

периферических артерий, чем неселективные β-адреноблокаторы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь всасывание из ЖКТ составляет 40-50%. Практически не

метаболизируется в организме. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2

составляет около 6 ч. Выводится главным образом почками в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, синусовая

тахикардия, профилактика наджелудочковых тахиаритмий. Гиперкинетический

кардиальный синдром функционального генеза.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Устанавливают индивидуально. Обычная доза для взрослых – внутрь, в начале

лечения составляет 25-50 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу постепенно

увеличивают. При нарушении функции почек пациентам с КК 15-35 мл/мин – по 50

мг/сут; при КК менее 15 мл/мин – по 50 мг через день.

Максимальная доза: взрослым при приеме внутрь – 200 мг/сут в 1 или 2 приема.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия,

артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов

сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: в начале терапии возможны тошнота,

запоры, диарея, сухость во рту.

Со стороны ЦНС: в начале лечения возможны усталость, головокружение,

депрессия, легкая головная боль, нарушения сна, ощущение холода и парестезии

в конечностях, снижение реакционной способности пациента; уменьшение секреции

слезной жидкости, конъюнктивит.

Со стороны эндокринной системы: снижение потенции, гипогликемические

состояния у больных с сахарным диабетом.

Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов возможно

появление симптомов бронхиальной обструкции.

Аллергические реакции: кожный зуд.

Прочие: усиление потоотделения, покраснение кожи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

AV блокада I и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия, СССУ,

артериальная гипотензия, кардиогенный шок, хроническая сердечная

недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность,

метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к атенололу.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Атенолол проникает через плаценту, поэтому применение при беременности

возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает

возможный риск для плода.

Атенолол выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в

период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание; если это

невозможно, то обеспечить тщательное медицинское наблюдение за состоянием

грудного ребенка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью следует применять при обструктивных заболеваниях органов

дыхания, сахарном диабете (особенно при его лабильном течении), болезни

Рейно, облитерирующих заболеваниях периферических артерий, феохромоцитоме (в

этом случае необходимо предварительное лечение α-адреноблокаторами),

тиреотоксикозе, у пациентов с выраженными нарушениями выделительной функции

почек, у пациентов пожилого возраста.

Не рекомендуется применение у детей.

При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что

имеет значение для пациентов, пользующихся контактными линзами.

Отмену атенолола после продолжительного курса лечения следует проводить

постепенно под наблюдением врача.

При прекращении комбинированного применения атенолола и клонидина лечение

клонидином продолжают еще несколько дней после отмены атенолола, в противном

случае возможно возникновение выраженной артериальной гипертензии.

При необходимости проведения ингаляционного наркоза у пациентов, получающих

атенолол, за несколько дней до проведением наркоза необходимо прекратить

прием атенолола или подобрать средство для наркоза с минимальным

отрицательным инотропным действием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

У пациентов, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания,

вопрос об амбулаторном применении атенолола следует решать только после

оценки индивидуальной реакции.

Атенолол в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении атенолола с диуретиками, нитратами, другими

антигипертензивными препаратами гипотензивное действие усиливается; с

производными эрготамина, ксантина, с НПВС – эффективность атенолола

уменьшается; с резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином, верапамилом,

дилтиаземом – возможны выраженная брадикардия и/или гипотензия; с сердечными

гликозидами – возможно усиление угнетающего влияния на AV проводимость.

При одновременном применении с атенололом усиливается действие инсулина,

пероральных гипогликемических препаратов.

Применение средств для ингаляционного наркоза на фоне действия атенолола

повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

METOPROLOL (МЕТОПРОЛОЛ)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Кардиоселективный β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической

активности. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое

действие. Понижает автоматизм синусового узла, уменьшает ЧСС, замедляет AV

проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, уменьшает

минутный объем сердца, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет

стимулирующее влияние катехоламинов на сердце при физической и

психоэмоциональной нагрузке. Вызывает гипотензивный эффект, который

стабилизируется к концу 2-й недели курсового применения. При стенокардии

напряжения метопролол снижает частоту и тяжесть приступов. Нормализует

сердечный ритм при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий. При

инфаркте миокарда способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и

уменьшает риск развития фатальных аритмий, снижает возможность возникновения

рецидивов инфаркта миокарда. При применении в средних терапевтических дозах

оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и

периферических артерий, чем неселективные β-адреноблокаторы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

После приема внутрь метопролол быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, С

max активного вещества в плазме крови достигается через 1-2 ч. Интенсивно

метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Т1/2 метопролола из плазмы составляет 3-4 ч и во время курса лечения

не изменяется. Более 95% принятой дозы выделяется почками, из них только 3% – в

неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ

Артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, нарушения ритма

сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), вторичная профилактика

после перенесенного инфаркта миокарда, гиперкинетический кардиальный синдром

(в т.ч. при гипертиреозе, НЦД) Профилактика приступов мигрени.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

При приеме внутрь средняя доза составляет 100 мг/сут в 1-2 приема. При

необходимости суточную дозу постепенно увеличивают до 200 мг. При в/в

введении разовая доза – 2-5 мг; при отсутствии эффекта повторное введение

возможно через 5 мин.

Максимальные дозы: при приеме внутрь суточная доза – 400 мг, при в/в введении

разовая доза – 15-20 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, артериальная

Страницы: 1, 2, 3, 4